帕珠沙星产品是以左氧环合酯为出发原料的,主原料公司自产,相对风险较低,有什么可说的,有订单就试呗。
第一步环合酯与氰乙酸乙酯在氢化钠催化下反应的中控与小试的相同,可是,做到加水释料时,得到的却是鼻涕一样粘稠物,根本释不~出固体料。
中控没问题,粘稠物取样检测也是反应产物,王近之取样粘稠物到实验室里搅拌了几小时,得到了粉状的固体,可在生产上搅拌了近二十小时,还是粘稠物,为什么性状上与小试有这么大的差别呢?想不通。既然想不通先不想了,放到广口桶里,把反应釜洗干净,第二天第二批投料前再仔细查一查有什么操作上的不同吧。束手无策时,唯一能做的只有这些。
第二天早上,打开广口桶一看,桶四壁与表面上已结成了硬块,中间却还是软的,应当是偶极非质子溶剂以一个缓慢的条件渗透到水中,使得固体变硬。把每桶装有的粘稠物料层减薄,可能会加快它变硬的速度。技术分析会上,课题组作出这个决定,暂时不投第二料,等待本批物料能否变硬的结论出来后再决定后面的中试操作。
再次分装后的二十四小时,中间体变硬到可以离心了,中试与小试的差别就这么莫名其妙地被跨了过去。
吴总手机铃铃地响起,提起来听见吴总在哪头喊叫:“王近之,到我办公室来一下,给你找了个副部长。”
到了吴总办公室,看到一个胖胖的,十分文气的青年,吴总介绍说:“这位是张平永,药厂的课题组长,上个星期刚辞职,到我们这里报道,暂时作为你的副手,与你一起中试帕珠沙星吧。”
这消息有些意外,药厂的同学很多,因是同行,他们厂里的课题组长绝大部分都曾有过交流,张平永是哪个课题的,却没听说过。王近之好奇地向他打听药厂另外几个同学的近况,却又大部分能说出个子卯寅丑,给同学方明伟打了个电话,原来,是个实验员,带过三个新员工,问起他为何离开药厂,方明伟支支唔唔的没给出明确的原因。
为了给自个争取利益,带过实验员的自称课题组长也不算过份,现在,技术部人员缺少,加起来就六个人,一个人都作几个人用,来了一个有实验室与中试经验的人员,王近之求之不得。
新造影剂合成这一块的工作也十分紧张,领导给的信息,碘佛醇造影剂在韩国日本等及欧州国家有不错的销量,要技术部抓紧开发,现在,只有李森均一个人在忙乎,进来了个副部长,刚好可以把生力军王涛锦抽出来支援他们。药厂出来的,在规范性方面,肯定会比我们的更强些,让张平永直接参于到帕珠沙星中试中,一方面可以规范中试操作文件,另一方面自个可以抽出身来,从事造影剂的研究,必竟,这才是誓太灵公司未来的发展导向。
过了第一个难关,帕珠的中试顺利了些,很快地经过了环合与硫酸水解,只是,粗品的结晶颗粒太细,离心困难,改成压滤机后虽然能得到产品,但含湿率太高,水份与盐份达到百分之六十以上,需要通过两次精制才能得到帕珠沙星粗品。
粗品与甲磺酸盐反应生成的帕珠沙星甲磺酸盐的晶型与色泽倒相当的不错,液相色谱检测,所有指标都符合规定。虽然略带些很淡的黄色,可质量标准中要求的就是类白色到黄色的固体,应当在客户要求的质量指标范围内,第一批中试的一百千克产品顺利运出,等待客户的确认中。