孙和小时候聪慧伶俐，又因母亲王夫人的缘故，特别得到孙权的宠爱。孙权常常把孙和带在自己身边。衣服礼秩珍玩之类的赏赐，其他皇子不能与孙和相比。
嘉禾六年（237年），十四岁时，孙权安排宫廷侍卫，让中书令阚泽教习经传典籍六艺。孙和爱好文学，擅长骑射，礼贤下士，尊敬老师，颇为人们所赞誉。
赤乌四年（241年），孙权长子孙登病逝。孙登生前与孙和交好，临终前留下遗言推荐孙和为太子。
赤乌五年（242年），孙和被册立为太子，当时十九岁。阚泽任太傅，薛综为少傅，而蔡颖、张纯、封俌、严维等都是他的陪侍随从。
当时司法官员多用条例律书来问罪，孙和认为奸猾狂妄之徒，将利用讼事掺杂个人私情，从而产生为祸作歹的念头，此风不可助长，上表表示应当杜绝。
又有都督刘宝状告中庶子丁晏，丁晏也状告刘宝，孙和对丁晏说：“文武官员称职主事，能有几人？因有矛盾就相互翻脸攻击，都企图坑害对方，这怎么会有福运呢？”于是孙和对双方进行劝释调解，使他们相互交往厚待。
孙和常说当世的才学之士应探研讲习学问，操演熟习武功，以胜任当世事务，而只知交游下棋以妨碍事业，不是进取的态度。后来群臣出席他的宴会，言谈中说到下棋，孙和认为：”此玩艺只能妨碍事务浪费时光而毫无用处，耗劳精神费尽思虑而一无所获，不是可用来增进德行致力功业，积累功绩的行为。而且有志之士爱惜光阴珍惜精力，君子的最大愿望是功德崇高如山行为光明耀世，以不能列入此种等级为耻。天地之长久，而人处天地之间，有如白驹过隙，年龄很快衰老，青春一去不返。举凡人生所忧者，就在于人的欲望所不能杜绝的那些东西，如果真能杜绝无益的欲念来遵循道义的路径，抛弃不必要的事情以培植功业的根基，对于人的名声品行，难道不是良好之事吗？当然，人的欲望不能没有戏嬉娱乐，而戏嬉娱乐的爱好，也在于饮宴书琴骑射等方面，何必非得下棋不可，然后才感到快乐呢？“
于是命令陪坐者中的八个人，各自写出评判下棋行为的论文以矫正时弊，于是中庶子韦曜回家后写了一篇论文奏上，孙和将文章出示给宾客传阅。其时蔡颖喜欢下棋，在他官署中任职者不少人都跟着他学，故此孙和用这个方法规劝他。
孙和被立为太子后，鲁王孙霸不服孙和立为太子，于是纠集党羽陷害太子及其支持者，虽然孙权阻止他们与外界往来，但孙霸仍然暗中勾结大臣。孙和的母亲王夫人则与大帝长女全公主矛盾最深，全公主害怕孙和即位后会对自己不利，也参与陷害太子。孙权曾大病卧床，派孙和到太庙（桓王庙）祭祀，孙和太子妃张妃的叔叔张休的住所离太庙很近，就邀孙和到他家逛逛。全公主派人跟随监视，借机向孙权进谗说太子不在太庙里，而专往妃子家去谋划事情。又说王夫人看到皇上病重，脸上露出高兴的神色，王夫人因此忧虑而死。
太子所受宠信日益减损，害怕自己被废除。鲁王图谋太子之位的欲望更为强烈，全寄、杨竺是鲁王的党羽，他们天天在孙权面前谗毁。
孙权犹豫了好几年，后来终于将孙和软禁。于是骠骑将军朱据、尚书仆射屈晃率领众多将吏头上抹泥，将自己捆绑起来，接连几天到宫门外为孙和求情。孙权登上白爵观观望，非常反感这种行径。斥责朱据、屈晃等是无理取闹。孙权打算废除孙和册立孙亮为太子，无难督陈正、五营督陈象上奏，引述晋献公杀申生、立奚齐，以致晋国大乱的史实进行劝谏，而朱据、屈晃又固执地劝谏不止。孙权大怒，将陈正、陈象满门抄斩，将朱据、屈晃拖进大殿，杖打一百，最后将孙和流放到故鄣，群臣中因劝谏而被诛杀流放的多达几十人。人们都为他们感到冤屈。孙权暮年曾有意召回孙和，但因全公主等人加以阻挠而未有成事。
太元二年（252年）正月，孙权封孙和为南阳王，派遣他居住在长沙。当年四月，孙权去世，诸葛恪执掌朝政。诸葛恪就是张妃的舅舅。张妃派黄门陈迁前往建业上疏中宫，并向诸葛恪致以问候。陈迁离开建业时，诸葛恪对他说：“替我转告张妃，到时我一定让她超过别人。”这番话语颇有深意。又因为诸葛恪有迁都的想法，派人修整武昌的宫殿，民间有人传言他想迎立孙和。
及至建兴二年（253年），诸葛恪被诛杀，孙峻因此事而剥夺孙和的王的印玺绶带，将他流放到新都，又派使者赐他自尽。孙和与张妃告别，张妃说：“无论吉凶我都跟着你，终不能一人活在世上。”她也自杀而亡，举国上下都为之悲伤。
景帝孙休即位后，封孙和的儿子孙皓为乌程侯，自新都迁到封邑乌程。
永安七年（264年），孙休去世，末帝孙皓继承皇位，当年就追谥父亲孙和为“文皇帝”，改葬明陵，设置守护陵园的人二百户，设立奉侍守墓的令、丞。
元兴二年（265年）正月，末帝命乌程太守四季按时祭祀明陵。有关官员上奏说，应在京都建业为孙和立庙。
宝鼎二年（267）七月，末帝令守将作大臣薛珝营建寝堂，号为“清庙”。十二月，派遣暂署丞相孟仁、太常姚信等人配备官员及中军步、骑兵二千人，用灵车法驾东往明陵迎接孙和的神灵。末帝召见孟仁，亲自拜送于庭下。灵车将到京城，又派丞相陆凯敬奉三牲在近郊祭祀迎请，孙皓在京城外露宿。第二天，仰望拜迎灵车于东门之外。第三天，在清庙拜谒神灵、荐牲祭祀，涕泣呜咽，悲哀伤感。至第七天已祭祀三次，倡伎演唱奏乐，日夜不停。有关官员上奏说：“祭祀不可太多，过分了就是不庄重，应以礼来制止思念。”祭祀至此才停。