徐盛年轻时，由于遭遇战乱，从家乡莒县迁居到吴县（今江苏苏州），以勇气而闻名。吴侯孙策去世后，弟弟孙权继承其位，任用徐盛为别部司马，率军五百人守柴桑（今江西九江西南），并担任柴桑县令，以抵御黄祖的入侵。
黄祖的儿子黄射曾经率领数千人南下柴桑，攻击徐盛。徐盛以不到二百人的兵力抵抗，杀伤黄射的部队千余人。其后开门主动出战，大败黄射，黄射被击退后再也不敢前来侵犯。
后来孙权加徐盛为校尉、芜湖（今属安徽）县令，又因为徐盛讨伐临城南阿（今安徽青阳南）一带的山贼有功，加徐盛为中郎将，督校兵。
公元215年（建安二十年）八月，徐盛跟随孙权攻打合肥。在东吴大军包围合肥之后，某一天清晨，魏将张辽率800人从城中出战，发起突袭。孙权的将士们没有防备，陈武奋战而死，徐盛负伤遗失了自己的长矛，其与宋谦的部队出现逃兵情况。张辽一直突击到东吴的中军大旗。这时潘璋和贺齐作为后续部队从后方赶来救援，潘璋便驰马上前，斩杀徐盛、宋谦军中的两名逃兵。原本往后逃跑的士兵被潘璋的严惩手段震慑，全部人皆返还战场力战。而贺齐率领中部兵马拒击张辽的军队，并拾回了徐盛因负伤而遗失的长矛。
公元217年（建安二十二年），曹操出兵濡须口（今安徽无为东南），东关具有重要的战略地位。其重要性在于，如果东吴丢失濡须口，魏军就可以进入长江，进而攻占牛渚（采石矶），逼近建业（南京），所以，东关为天下兵家的必争之地。
濡须最早进入东吴政治集团视野。东吴将领陈武仁厚好施，在庐江郡（濡须是在庐江郡的境内），无论是乡里人，还是远方客，大多依讬于陈武。
建安十六年（公元211年），孙权决定将都城从京口（镇江）“徒至秣陵”，即南京，张纮对孙权说：“秣陵的山川一带有帝王之气，如果明公在此建都，一定能成大事，不过秣陵名字不吉利，不如取名建业。”孙权于是下令兴建石头城，这就是南京又叫石头城的来历。这次迁都标志着孙权势力范围的政治中心向西移动，开始向长江中游发展。
徐盛跟随孙权一同迎击。当时魏军无法攻克濡须口的濡须坞，于是改走历阳陆路尝试大举转攻横江（并没有攻破横江），徐盛与东吴诸将前往迎战。不料突然遭遇大风，吴军的蒙冲战船被吹到敌军岸边，东吴诸将心中恐惧，没有人敢出战，只有徐盛单独率领士兵上岸砍杀敌人，敌军被徐盛吓破而溃逃，死伤甚大。风停后，徐盛率军返回。
公元221年（魏黄初二年），孙权以诸侯身份向曹魏称藩属，曹魏派邢贞前往东吴，拜孙权为诸侯王吴王。孙权出都亭等候邢贞，邢贞脸上露出骄横跋扈的神情。吴臣张昭见状大怒，徐盛也十分气愤，对身边的同僚们说：“我们不能奋身出命，为国家吞并许昌、洛阳、巴蜀，反而让主君和这个邢贞进行结盟事宜，简直不能忍受这样的耻辱！”说着，不禁泪流满面。邢贞听说后，对随行人员说道：“江东有这样的将相，恐怕不会久居人下啊！”
后来，徐盛被加为建武将军，封都亭侯，领庐江（治今安徽潜山）太守，又得到临城县作为赏赐的奉邑。
公元222年（魏黄初三年），刘备率军来到西陵（今湖北夷陵），徐盛攻取了刘备的多处营寨，立下功绩，大破刘备于夷陵。在刘备大败逃往白帝城时，徐盛与潘璋、宋谦等上表继续进攻蜀国必然可以擒获刘备，但陆逊与朱然、骆统等认为曹丕虽然说支援但其实趁机偷袭，建议不要再追。孙权根据情况判定，采纳陆逊等人提议下令停止追击白帝城。
同年秋季九月，魏将曹休督领张辽、臧霸等五州二十余军，出兵洞口（今属江苏）。吕范督领五军率领徐盛、全琮、孙韶等人以舟船拒敌。东吴水师遭遇大风后，又遭遇张辽、王凌等人的进攻。吴军伤亡惨重。徐盛收集残兵，与全琮一起迎击曹休等人。曹休命令臧霸攻击徐陵县。臧霸渡江，烧掉了东吴军队所储备的攻城车，并杀略数千人。徐盛和全琮以少御多，使得臧霸无法攻克。徐盛和全琮发起追击，击破臧霸并斩杀其麾下大将尹卢，斩获数百人，使得敌人败退。
后来，曹仁派遣其子曹泰攻打濡须，曹仁自己率领万人，留为后拒。曹仁又不听蒋济的劝阻，派遣常雕督领诸葛虔、王双乘坐油船分兵偷袭中洲。朱桓派遣严圭追击常雕，朱桓又亲自率领步兵抵御曹仁，并击破曹泰，斩首数千级。曹仁撤退。东吴诸军乘胜击破常雕、王双、诸葛虔（诸葛虎）、曹真、夏侯尚、张郃、曹休等魏军。魏军尽皆撤退。之后，徐盛被加为安东将军，封芜湖侯。
公元224年（吴黄武三年），魏文帝曹丕率领大军南征，企图渡过长江。徐盛献计在建业（吴国都城，今江苏南京）周边百里筑起围栏，制造篱笆，围栏上设下假楼稻草人，在江面设置浮船。诸将认为这样做没什么意义，但徐盛坚持己见，孙权采纳徐盛，百里伪长城一夜建成。曹丕大军到达广陵（今江苏扬州），看到绵延数百里的围栏，心中惊愕，曹丕感叹：“虽然魏有千群骑兵，但也没有用途”，随即曹丕乘坐的龙舟遇到暴风海浪，船身几乎完全覆灭。魏国的人从江中西望，而非常惮惧[30]。同年九月，曹丕出广陵，望着长江而不敢渡江，再次感叹苍天果然要把魏、吴分隔两边了，说道：“孙权果然有人才也，现在还不可以图谋吞并东吴啊”，于是引军撤退。诸将这才明白徐盛有先见之明，纷纷拜服。
在黄武年间（222－229）的中期，徐盛去世，其官爵由儿子徐楷继承。